Einfluss der HLA-Typisierung auf die Forschung zu menschlichem Darmkrebs

in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte in der Forschung zur Pathogenese von Krebs erzielt wurden. Forscher haben allmählich erkannt, dass menschliche Leukozytenantigene (Human Leucocyte Antigen, HLA) Allele direkt an der Pathogenese beteiligt sind. HLA ist das menschliche Leukozytenantigen, auch bekannt als das Hauptgewebeverträglichkeitskomplex (MHC), das auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 kodiert ist. HLA-Gene können je nach ihrer Struktur und Funktion in drei Kategorien unterteilt werden. Es wurde bestätigt, dass es Gene gibt, die die Immunantwort im HLA-Komplex steuern, und dass HLA an der Bindung der Wechselwirkung zwischen Immunzellen beteiligt ist, was bedeutet, dass HLA verschiedene Ebenen und Aspekte der Lebensaktivitäten betrifft, insbesondere eng mit der Krankheitsanfälligkeit und unerwünschten Arzneimittelreaktionen verbunden ist. Es ist bemerkenswert, dass HLA spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Wechselwirkungen zwischen dem Körper und Medikamenten, und die HLA-Forschung hat sich zu einem eigenständigen Fachgebiet entwickelt.

Die Verteilung des HLA-Gens

Einfluss des HLA-B-Gens auf die Wirksamkeit der Immuntherapie bei gastrointestinalen Tumoren

Der menschliche Leukozyten-Antigen Klasse I (HLA-I) Genotyp wurde mit unterschiedlichen Immunantworten auf Infektionskrankheiten und Krebs in Verbindung gebracht. Eine aktuelle Studie analysierte retrospektiv die genomischen Profilierungsdaten von 84 Patienten mit metastasiertem GI-Krebs, die mit einer Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) behandelt wurden und aus dem Peking University Cancer Hospital (PUCH) rekrutiert wurden. Die peripheren Blutmononukleären Zellen (PBMC) aller Patienten wurden durch Whole Exon Sequencing (WES) analysiert, um die Heterozygotie der HLA-I-Moleküle (HLA-A, HLA-B, HLA-C) und den Evolutionsunterschied zwischen HLA-I-Allel (HED) zu bewerten. Tumorgewebe von 76 Patienten wurde einer WES-Analyse und einer immunonkologiebezogenen RNA-Profilierung unterzogen. Die Daten zeigten, dass ein hoher HLA-B HED-Wert ein immunoinflammatorisches Phänotyp zeigt, was möglicherweise mit der Verbesserung der Wirksamkeit der Immuntherapie bei Patienten mit gastrointestinalen Tumoren zusammenhängt. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse dieser Studie, wie der Evolutionsunterschied zwischen HLA-B-Allelen die Reaktion von Patienten mit gastrointestinalem Krebs auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren beeinflusst und unterstützen die Kombination mit TMB als potenziellen Biomarker für die Patientenstratifizierung, um genau die gastrointestinalen Krebspatienten zu identifizieren, die von der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren profitieren können.

Mit der rasanten Entwicklung der Lebenswissenschaften haben sich das Verständnis und die Anforderungen der Menschen an klinische Medikamente erheblich verändert. Eine eingehende Untersuchung der medikamentenbezogenen HLA-Gene kann helfen, mögliche sensibilisierte Medikamente rückschließend zu spekulieren, um klinische Probleme wie unerwünschte Arzneimittelreaktionen zu vermeiden. In Zukunft ist es für Gesundheitsfachkräfte entscheidend, zu verstehen, welche HLA-Informationen (Antigentypisierung, Alleltotypisierung oder Antikörpertests) für die Patientenversorgung benötigt werden und welche Auswirkungen oder Risiken mit diesem HLA-Typ für die Arzneimittelforschung bei Darmkrebs verbunden sind.

Referenzen:

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