GWAS identifiziert das FOXP4-Lokus als Schlüsselspieler bei Long COVID

Long COVID, gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation, bezieht sich auf Personen, die mindestens 2 Monate nach einer neuen Corona-Infektion symptomatisch bleiben, die 3 Monate nach der ursprünglichen Infektion auftritt, und nicht auf andere zugrunde liegende Erkrankungen zurückgeführt werden kann. Die Prävalenz dieses Zustands wurde umfassend untersucht, wobei die Schätzungen zwischen 10 % und 70 % variieren und eine signifikante Heterogenität in ihrer Manifestation aufweisen, eine unbekannte Ursache, unterschiedliche Pathogenese und Symptome, die sich im Laufe der Zeit entwickeln.

Kürzlich führte das Karolinska Institutet in Stockholm eine bahnbrechende Studie durch. genomweite Assoziationsstudie (GWAS) fokussiert auf Long COVID unter Verwendung von HGI-Daten. Diese umfangreiche Studie analysierte Informationen aus 24 Forschungsprojekten, die in 16 verschiedenen Ländern durchgeführt wurden, und umfasste 6.450 Patienten, die mit Long COVID diagnostiziert wurden, sowie 1.093.995 Kontrollpersonen. Im Rahmen dieser Studie identifizierten sie die erste genomweite signifikante Assoziation, die mit Long COVID am FOXP4-Locus verbunden ist. Bemerkenswerterweise wurde festgestellt, dass FOXP4 nicht nur mit der Schwere der neuen Krone-Pneumonie, sondern auch mit der Lungenfunktion und Krebs assoziiert ist, was darauf hindeutet, dass Lungendysfunktion und die Schwere der neuen Krone-Pneumonie eine breitere Rolle in der Pathophysiologie von Long COVID spielen.

FOXP4-Lokus steht im Zusammenhang mit Long COVID.

Der Zusammenhang zwischen dem FOXP4-Locus und Long COVID wurde hergestellt. Müdigkeit, Atemnot und kognitive Probleme wie Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen sind die häufigsten Symptome dieser Erkrankung. Eine umfassende GWAS-Meta-Analyse zeigte eine signifikante genetische Assoziation mit Long COVID in der chromosomalen Region 6, die stromaufwärts des FOXP4-Gens liegt. Insbesondere wurde festgestellt, dass das Vorhandensein des rs9361706-C Allels mit einem 1,63-fach höheren Risiko für die Entwicklung von Long COVID assoziiert ist.

Eine umfassende GWAS-Metaanalyse zeigte eine signifikante genetische Assoziation mit Long COVID. (Lammi et al., 2023)

FOXP4 zeigt hohe Expressionsniveaus in der Lunge und weist eine Korrelation mit der Schwere von COVID-19 auf.

Im Kontext von LONG COVID-assoziierten Varianten innerhalb eines 100 kb großen Bereichs wurde der rs12660421-A-Allel europäischer Abstammung mit dem LONG COVID-Risikoallele rs9367106-C in Verbindung gebracht. Diese Assoziation wurde weiter mit einer erhöhten Expression von FOXP4 sowohl in der Lunge als auch im Hypothalamus verknüpft. Bemerkenswerterweise wurde FOXP4 am häufigsten in Typ-2-Alveolarzellen exprimiert, was auf deren Beteiligung an der Immunregulation in der Lunge hindeutet. Darüber hinaus zeigte FOXP4 eine nahezu gleich hohe Expression in Granulozyten, die ebenfalls eine Rolle bei der Regulierung der angeborenen Immunantworten spielen.

Long COVID scheint eine heterogene Erkrankung zu sein, die sowohl von individuellen genetischen Variationen als auch von Umweltfaktoren beeinflusst wird, die zur Krankheitsanfälligkeit beitragen. (Lammi et al., 2023)

Die Komplexität der Assoziation von FOXP4 mit Long COVID geht über eine einfache Erklärung hinaus, die sich auf die Schwere von akuten COVID-19-Fällen stützt.

Long COVID. Um den Zusammenhang zwischen COVID-19-Hospitalisierung und Long COVID zu untersuchen, führten Forscher eine Zwei-Stichproben-MR-Analyse durch. Die Ergebnisse zeigten jedoch, dass Long COVID und COVID-19-Hospitalisierung Folgen derselben zugrunde liegenden Infektion waren, was es schwierig machte, die COVID-19-Hospitalisierung als ursächliche Exposition festzustellen. Bemerkenswert ist, dass FOXP4 eine stärkere Assoziation mit Long COVID aufwies als erwartet, was darauf hindeutet, dass seine Korrelation mit Anfälligkeit oder Schwere allein nicht vollständig seine Rolle bei Long COVID erklären konnte.

Zusammenfassung

Diese Studie präsentiert überzeugende genetische Beweise, die die entscheidende Rolle der Lungenspathophysiologie bei der Entwicklung von Long COVID unterstützen. Darüber hinaus identifiziert sie genetische Varianten im FOXP4-Locus als signifikante Risikofaktoren für Long COVID. Diese Ergebnisse stimmen mit früheren epidemiologischen und klinischen Berichten über Long COVID überein und betonen dessen polygenetische Natur. Wie bei anderen postviralen Erkrankungen scheint Long COVID eine heterogene Krankheit zu sein, die sowohl von individuellen genetischen Variationen als auch von Umweltfaktoren beeinflusst wird, die zur Krankheitsanfälligkeit beitragen.

Referenz:

1. Lammi, Vilma, et al. "Genomweite Assoziationsstudie zu Long COVID." medRxiv (2023): 2023-06.